2008:BARRÉ-SINOUSSI, LUC MONTAGNIER e HARALD ZUR HAUSEN

Artigo Cientifico escrito por:
Noschang, Julia; 
Leal, Manoela;
Pereira, Letícia.
Faculdade de Medicina da UPF

RESUMO

O presente artigo tem como objetivo relatar as importantes descobertas e conquistas dos pesquisadores  Françoise Barré-Sinoussi, Luc Montagnier e  Harald zur Hausen na área da medicina que abrange a virologia: isolamento do vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e a relação causal entre o vírus do papiloma humano oncogênico (HPV) e o câncer cervical. Os pesquisadores foram mencionados, reconhecidos e premiados em 2008 com o Prêmio Nobel da Medicina. Todos os anos, desde 1901, o Prêmio Nobel tem sido atribuído por descobertas em Física, Química, Medicina, Literatura e pela paz. O Prêmio Nobel é uma premiação internacional administrada por uma Fundação Nobel em Estocolmo, Suécia, em homenagem ao seu criador Alfred Nobel. O prêmio consiste em uma medalha, um diploma pessoal e um montante em dinheiro. O artigo contempla a seguir um resumo das biografias dos vencedores e uma breve explicação a respeito de suas descobertas, as quais marcaram a história da medicina e vem sendo de grande valia para o desenvolvimento da Medicina.  
PALAVRAS-CHAVES: Françoise Barre-Sinoussi; Luc Montagnier; Harald zur Hausen; Vírus da Imunodeficiência Humana; Vírus do Papiloma Humano Oncogênico;
ABSTRACT
This paper pourpose is to discribe the Françoise Barré-Sinoussi, Luc Montagnier and  Harald zur Hausen important discoveries and conquers in Virology Medical area: Human Immunodificiency Virus isolation (HIV) and its casual relation between Oncogenic Human Papiloma Virus (HPV) and cervical cancer. The reserachers were cited, recognized and awarded in 2008 with Medical Nobel Prize. All this years, since 1901, the Nobel Prize has been atributted to discoveries in Physics, Chemistry, Medicine, Literature and Peace. This prize is an international award administred by the Nobel Foundation in Estocolm, Sweden, in honor to its creator Alfred Nobel. The award consist in a medal, a personal diploma and an amount of money. This article provides the winners summary biography and a brief explanation about their discoveries, that marked Medical history with great value to its development.  
KEY-WORDS: Françoise Barré-Sinoussi, Luc Montagnier;  Harald zur Hausen; Human Immunodificiency Vírus; Oncogenic Human Papiloma Vírus.

INTRODUÇÃO

A Assembléia Nobel do Instituto Karolinska premiou em 2008 três pesquisadores. Os franceses Luc Mantagnier e Françoise Barré-Sinoussi pela descoberta do HIV, o vírus causador da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS). Sendo que, eles foram os primeiros a identificar o microorganismo como fator etiológico da doença. Uma descoberta que, segundo a Assembléia Nobel, foi de suma importância para o entendimento da biologia de vírus que continua sendo uma enorme ameaça à saúde publica mundial. O alemão Harald zur Hausen foi contemplado com a outra metade do prêmio, em reconhecimento ao estudo que relata a associação entre o HPV e o câncer de colo de útero, o segundo tipo de câncer mais comum entre as mulheres.  

DESENVOLVIMENTO

Biografias
Françoise Barré-Sinoussi
Françoise nasceu no dia 30 julho de 1947 em Paris. Em 1968, tornou-se bacharel em Medicina e em 1972 concluiu o mestrado em bioquímica pela Universidade de Ciências de Paris. Titulou-se Ph.D. em virologia pelo Instituto Pasteur e pela Universidade de Ciências de Paris, na França, em 1975.  Depois de um breve estágio no Instituto Nacional de Saúde em Bethesda, Maryland, ela voltou para o Instituto Pasteur, onde hoje dirige o seu próprio grupo de investigação no Departamento de Virologia. Esteve envolvida na investigação de retrovirologia desde a década de 1970.  Ela é reconhecida por suas contribuições à investigação do HIV / SIDA, em particular, como a primeira autora da publicação que relatou em 1983 a descoberta de um retrovírus, depois denominado HIV.  Em 1988, tornou-se responsável pelo seu próprio laboratório no Instituto Pasteur e por programas de pesquisa iniciado em virologia e determinantes patogênicos de acolhimento do HIV / AIDS. Entre 1988 e 1998, Barré-Sinoussi participou de programas de colaboração em pesquisa de vacinas contra o HIV, enquanto, hoje, os programas de pesquisa de sua equipe estão concentrados nos regulamentos do HIV / SIV. 
 Contribuiu ativamente para várias sociedades científicas e comitês do Instituto Pasteur, bem como a outras organizações envolvidas com a AIDS, tais como a Agência Nacional para a Pesquisa sobre AIDS na França, diversas Conferências e Internacional de AIDS como um consultor da OMS e da ONUSIDA -HIV. Barré-Sinoussi é presidente do Comitê Científico da Agência Nacional de AIDS e Hepatite Viral Research (ANRS) e chefe do site ANRS no Sudeste Asiático.  
Estabeleceu inúmeras colaborações com os países profundamente afetados pela epidemia de HIV / AIDS, promoveu a integração entre a pesquisa de HIV / AIDS e desenvolveu  ações em países com recursos limitados, em particular, através do Internacional do Instituto Pasteur e   da coordenação de programas de pesquisa em ANRS Camboja e Vietnã.  Desde o início de 1980 foi responsável pela capacitação, formação e transferência de tecnologia para a África e  Ásia.  
Publicou mais de 220 artigos em revistas científicas internacionais, apresentou mais de 250 comunicações em conferências internacionais e possui 17 patentes.  Sua equipe de cerca de 20 cientistas está atualmente a trabalhar sobre a forma como o vírus HIV é transmitido de mãe para filho.
 Recebeu inúmeros prêmios nacionais e internacionais, incluindo o Prémio Sovac, a Fundação Körber Prémio para a promoção da ciência na Europa, a Academia de Ciências Francesa Prize, o Rei Faisal International Prize e o International AIDS Society Prize.  Ela foi oficial da Ordem da Legião de Honra desde 2006.  
Em 2009, Barré-Sinoussi escreveu uma carta aberta ao Papa Bento XVI em protesto as declarações de que os preservativos são ineficazes.
Luc Montagnier
Nascido na cidade francesa de Chabris aos 18 dias de agosto de 1932. Em 1967 tornou-se doutor em medicina na Universidade de Poitiers, após  começou sua pesquisa em virologia.  Em 1972 foi nomeado diretor da Unidade de Virologia Oncológica do Instituto Pasteur. Em 1974 foi nomeado diretor do Centro Nacional de la Recherche Scientifique (CNRS) e do Centro Nacional de Pesquisa Científica. 
Em 1983 descreveu e identificou o que é uma das maiores descobertas das últimas décadas do século, o vírus HIV causador  da AIDS. 
Em 1990 Montagnier começou a distanciar-se da hipótese anterior do HIV / AIDS, afirmando que o HIV por si só, é incapaz de produzir a doença, que exige concurso de co-fatores obrigatórios.  Montagnier defendeu esta teoria em seu livro Vírus e homens. Montagnier também denunciou neste livro que Robert Gallo utilizou de forma fraudulenta amostras de HIV para se apresentar como descubridor do vírus. 
 Em 2000 foi premiado com o Prémio Príncipe das Astúrias de Ciências e Tecnologia, juntamente com Robert Gallo por reconhecer a originalidade, qualidade e extensão do seu trabalho científico, bem como a importância prática para o diagnóstico , prevenção e tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana e AIDS. 
 Em 2008  recebeu o Prêmio Nobel em Fisiologia ou Medicina, juntamente com a sua colega Françoise Barré-Sinoussi, pela  descoberta do vírus da imunodeficiência humana. 
Montagnier é atualmente presidente da Fundação Mundial para Pesquisa e Prevenção da AIDS, professor aposentado do Instituto Pasteur e membro da Academia Francesa de Ciência e Medicina.
Harald zur Hausen
Harald zur Hausen nasceu em 11 de março de 1936, em Gelsenkirchen, Alemanha. Estudou Medicina nas universidades de Bona (1955-1957), Hamburgo (1957-1958) e Düsseldorf (1958-1960). Iniciou sua atividade como pesquisadora no Instituto de Higiene e Microbiologia da Universidade de Düsseldorf, de 1962 a 1965, e no Laboratório de Virologia do Hospital Infantil de Filadélfia, de 1966 a 1969. Em 1968 deu aulas como professor assistente na Universidade da Pensilvânia, de 1969 a 1972 foi cientista no Instituto de Virologia na Universidade de Würzburg e nos 11 anos seguintes desempenhou as funções de presidente e professor no Instituto de Virologia da Universidade de Erlangen-Nuremberga (de 1972 a 1977) e no Instituto de Virologia da Universidade de Friburgo (de 1977 a 1983). De 1983 a 2003 desempenhou as funções de diretor científico do Centro Alemão de Pesquisa Oncológica.
No decorrer do seu trabalho de pesquisa no Instituto de Virologia da Universidade de Friburgo, zur Hausen (juntamente com o seu grupo de investigação) colocou a hipótese de que o papiloma vírus humano (HPV – Human papillomavirus) tem um papel importante na causa do cancro do colo do útero. Depois de alguns anos de intenso trabalho, zur Hausen descobriu em 1983 e 1984, respectivamente, que o HPV 16 e o HPV 18 estavam presentes no cancro do colo útero. Estavam, assim, identificados os vírus responsáveis pela maior parte dos cancros do colo do útero. A descoberta casou muita polêmica no mundo científico e zur Hausen foi criticado por diversos cientistas. No entanto, continuou a lutar para provar a validade da sua descoberta. Ele concluiu que o ácido desoxirribonucléico (DNA) do papiloma vírus humano pode ser detectado através de buscas específicas a esse mesmo DNA e que o HPV é uma família de vírus heterogênea, ou seja, apenas alguns tipos de HPV causam o cancro do colo do útero. Esta descoberta foi crucial, pois este é o segundo tipo de cancro que mais atinge as mulheres e desta forma foi possível o desenvolvimento de uma vacina preventiva que começou a ser comercializada em 2006.
O trabalho de Harald zur Hausen tem sido reconhecido internacionalmente, através da atribuição de dezenas de prêmios, dos quais se destacam: o Federation of the European Cancer Societies Clinical Research Award, o Thomas Parram Price of the American Society of Sexually Transmitted Diseases, o San Marino Prize for Medicine, a Johann-Georg Zimmermann Medal for Distinguished Research in Cancer Prevention e o Gairdner Foundation International Award. Possui sete honoris causa e é membro de diversas organizações e academias tais como a German Academy of Natural Sciences (LEOPOLDINA), a Human Genome Organization (HUGO), a Deutsche Gesellschaft für Virologie, a Academy of Cancer Immunology, entre outras.
Em 2008, zur Hausen foi contemplado com o Prêmio Nobel da Medicina pelo seu trabalho de investigação na área da oncologia, mais precisamente pela descoberta do papiloma vírus humano ter um papel importante no câncer de colo de útero. 
O Vírus da Imunodeficiência Humana
 Françoise Barré-Sinoussi e Luc Montagnier descobriram o vírus da imunodeficiência humana (HIV). A produção do vírus foi identificada em linfócitos de pacientes com linfonodos aumentados em estágios iniciais de imunodeficiência adquirida e no sangue de pacientes com a doença já em estágio tardio.  Os cientistas caracterizaram este retrovírus como o primeiro lentivírus humano, com base nas suas propriedades morfológicas, bioquímicas e imunológicas.  O HIV destrói o sistema imunológico por causa da duplicação maciça do vírus e da destruição de células linfocitárias.  A descoberta foi um pré-requisito para a compreensão atual da biologia da doença e seu tratamento com anti-retroviral. 
O estudo foi realizado a partir de um isolamento e cultivo de células dos linfonodos de pacientes, os quais tiveram nódulos linfáticos edemaciados o que caracteriza a fase inicial da deficiência imunológica adquirida.  Eles detectaram a atividade da enzima retroviral transcriptase reversa, sinal direto da replicação do retrovírus. Em contraste com os retrovírus humanos previamente caracterizados como oncogênicos, o retrovírus descoberto pelos ganhadores do Prêmio Nobel, agora conhecido como o vírus da imunodeficiência humana (HIV), caracteriza-se por não induzir o crescimento celular descontrolado. Dessa forma, o HIV ativa células necessárias para a replicação e fusão celular mediada por linfócitos T.  Isso explica, em parte, como o HIV prejudica o sistema imunológico uma vez que as células T são essenciais para a defesa do organismo.  Em 1984, Barré-Sinoussi e Montagnier isolaram o retrovírus e, a partir disso, eles o identificaram com sendo um lentivírus. Os significados de seus resultados devem ser vistos no contexto de uma epidemia global a qual afeta cerca de 1% da população. 
O vírus do Papiloma Humano Oncogênico (HPV)
Harald zur Hausen determinou que o vírus do papiloma humano oncogênico (HPV) causa o câncer de colo de útero, o segundo câncer mais comum entre as mulheres.  Ele percebeu que o DNA-HPV pode existir em um estado não-produtivo nos tumores, e deve ser detectado por buscas específicas ao DNA viral. Além disso, descobriu que o HPV faz parte de uma família heterogênea de vírus. Porém,  apenas alguns tipos de HPV são fatores causais de câncer cervical. Dessa maneira,  sua descoberta levou à caracterização da história natural da infecção pelo HPV, à uma compreensão dos mecanismos da carcinogênese induzida pelo HPV e ao desenvolvimento de vacinas profiláticas. 
Os genes do HPV, os quais promovem a proliferação celular, devem ser detectáveis integrados ao genoma do hospedeiro. A pesquisa foi, assim, dificultada pelo fato de que apenas algumas partes do DNA viral foram unidas ao genoma do hospedeiro. Em 1983, foi descoberto o HPV16 cancerígeno. Em 1984, Harald zur Hausen clonou HPV16 e HPV18 de pacientes com câncer de colo cervical. Assim, os tipos de HPV 16 e 18 foram encontrados em cerca de 70% das biópsias feitas em câncer de colo do útero em todo o mundo. 

CONCLUSÃO

Através desse estudo foi possível compreender os mecanismos que resultaram em dois significativos avanços para a medicina. O trabalho desenvolvido por Françoise Barré-Sinoussi e Luc Montagnier revela-se imprescindível para a compreensão atual da biologia do HIV e seu tratamento com anti-retroviral. Já Harald zur Hausen revolucionou a prevenção e o tratamento de uma patologia que acomete de maneira significativa milhões de mulheres, afinal, sua descoberta levou ao entendimento dos mecanismos da carcinogênese induzida pelo HPV e ao desenvolvimento de vacinas profiláticas. Cabe ressaltar que em virtude dessas descobertas os mecanismos de prevenção e tratamento tornam-se mais eficazes e, assim, beneficia-se a saúde da população mundial.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/ Acesso em 07112009
http://ca.wikipedia.org/wiki/Luc_Montagnier Acesso em 07112009
http://www.alc.uc.edu.kh/Professor_Francoise_barre_sinoussi.htm Acesso em 08112009 
http://www.seer.ufrgs.br/index.php/hcpa/article/view/7247/4593 Acesso em 09112009