1946: HERMANN JOSEPH MULLER

Artigo escrito por:
Machado, Eliandra
Fasolin, Felipe B.
de Oliveira, Gabriel P.
Faculdade de Medicina UPF
[Hermann J. Muller]

RESUMO:

Este artigo científico tem como objetivo relatar a vida e obra de Hermann Joseph Muller, vencedor do Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1946 pelas pesquisas que demonstraram que irradiações de raios-x aceleram ou mesmo desencadeiam mutações gênicas e que apresentou um brilhante trabalho sobre a permutação cromossômica na meiose em 1915. O artigo se dirige a um resumo de suas biografias e a respeito das pesquisas que destacaram Muller no cenário mundial como um dos maiores geneticistas e o primeiro que descobriu os efeitos danosos das radiações as células do corpo humano.
Palavras-chave: Herman Joseph Muller, Prêmio Nobel, 1946, raios-x, mutações gênicas.
 

ABSTRACT:
 

The main point of this cientific article is to introduce Hermann Joseph Muller’s biografy, the Nobel Prize winner on Phisiology and Medicine in 1946, for the research showed that x-ray irradiation accelerate or even trigger genics changes and that presented a brilliant work on chromosome permutation in meiosis in 1915. The article is directed to a summary of their biographies and respect for research that highlighted Muller on the world stage as one of the largest and the first geneticists who discovered the harmful effects of radiation the cells of the human body.
Key-words: Hermann Joseph Muller, Nobel Prize, 1946, x-ray, genics mutations.
 

INTRODUÇÃO:

O Prêmio Nobel é hoje o maior símbolo de reconhecimento dos meios acadêmicos e científicos. Foi entregue pela primeira vez em 1901, e a partir de então vem homenageando e entregando quantias em dinheiro como incentivo a novas pesquisas a cientistas que realizam trabalhos importantes à humanidade.
O ganhador do Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina do ano de 1946 foi o americano Hermann Joseph Muller. Em 1915, ao estudar o acasalamento das moscas das frutas Drosophila, junto com o geneticista Thomas Hunt Morgan, Muller, na época estudante da Universidade de Columbia, fez importantes descobertas no campo da hereditariedade. Mais tarde, Muller fez novas experiências para a produção de mutações artificiais nas moscas Drosophila, os resultados desses experimentos, publicados em 1927, lhe conceberam o Prêmio Nobel ganho por ele em 1946.
O presente estudo tem como objetivo reunir informações sobre a vida e obra do agraciado Hermann Muller, contendo, portanto, a biografia do pesquisador contemplado, suas descobertas e conclusões.
 

BIOGRAFIA:

Hermann Joseph Muller nasceu na cidade de Nova York em 21 de dezembro de 1890. Seu pai morreu em 1900, mas despertou cedo no menino um vivo interesse pela natureza do universo e pelo processo de evolução, bem como no bem-estar dos homens em geral. Assim como o pai, sua mãe também incentivou o garoto a ter uma ampla simpatia pelas coisas vivas, e um amor pela natureza. Muller freqüentou Morris High School(escola pública) no Brox. Lá ele e seus colegas Lester Thompson e Edgar Altenburg fundaram a primeira escola de ciência. Mais tarde ele estava habilitado a fazer parte da primeira turma da faculdade Columbia, através da atribuição de uma bolsa de estudo. Na Columbia College ele era  fascinado pelo tema da biologia. Leu por si próprio, no verão de 1908 RH Locks (1906) livro sobre genética, e ficou centrando seus interesses nesse domínio. Aprofundou-se também nas obras de Jacques Loeb e por outros escritores experimentais em biologia e fisiologia. Sua primeira graduação de dois anos, não foi em zoologia, por falta de oportunidade. Ele conseguiu obter uma bolsa de estudos (1911-1912) em fisiologia, na Cornell Medical College. Manteve a genética em segundo plano, e foi fazendo vários trabalhos extras, tais como o ensino de Inglês para estrangeiros a noite na escola (1912-1915). Por último, no entanto, ele fez  zoologia na Columbia (1912-1915). No verão (1911) seu tempo foi gasto em estudos no laboratório de ensino da Columbia. Durante esses cinco anos, ele ficou gravemente sobre carregado.Em todo esse período, ele ficou  principalmente interessados no trabalho da Drosophila que Morgan  tinha aberto, e a partir de 1910 em que ele seguiu atentamente este tipo de investigação e foi um membro íntimo desse grupo, embora ele não tenha tido muita oportunidade para o trabalho experimental nesse material até 1912. Depois, ele iniciou a sua investigação simultânea de inter-relacionamento de muitos genes ligados, que constituiu a sua teoria. Ao mesmo tempo ele assumiu sua análise da variável, múltiplo fator, e os personagens por meio do dispositivo de marcadores genéticos. Este prorrogou a validade de ambos os cromossomos, herança genética e da estabilidade, e levou mais tarde (1916) a sua teoria. Chamado para o Instituto Rice, Houston, como instrutor, por Julian Huxley, ele ensinou variados cursos biológicos (1915-1918), e iniciou estudos em mutação. Durante esse tempo e nos dois anos seguintes, quando ele estava novamente na Columbia (1918-1920), agora como instrutor, ele elaborou métodos quantitativos para o estudo da mutação. Altenburg, entretanto, mudou-se para o Instituto Rice, em parte, colaborou com os primeiros resultados obtidos no domínio (1918-1919), incluindo provas de que fez um provável efeito da temperatura. Muller então (1920) voltou ao Texas, desta vez para a Universidade, em Austin, como professor associado, e a partir de 1925 como professor, ensinando principalmente genética e evolução, fazendo investigação principalmente em mutação. Ele formulou, em 1918, 1920, 1921, 1926 os principais princípios de mutação genética espontânea como agora reconhecida, incluindo as demais mutações como sendo prejudicias e recessivas. Ao mesmo tempo ele apresentou a concepção do gene enquanto que constituem a base da vida, bem como da evolução, em virtude de possuírem a propriedade de reproduzir a sua própria evolução, e ele representou este fenômeno como o grande problema da matéria viva. Em finais 1926, obteve críticas à abundante evidência de produção de mutações genéticas e alterações cromossômicas por raios-X (publicado 1927). Isso abriu as portas para inúmeras pesquisas, muitas delas exercidas com o auxílio de estudantes e colegas de trabalho, tanto no seu próprio e de outras instituições, nos vinte anos que se seguiram. Estes foram brevemente descritos na sua Nobel Alcorão, uma vez que, juntamente com a primeira descoberta do efeito, constituem os trabalhos para os quais o Prêmio Nobel foi concedido. Eles incluem estudos sobre os mecanismos da mutação genética e os efeitos das mudanças estruturais, sobre os papéis de cada tipo de mudança, quando ocorrem espontaneamente, a jogar em evolução, e sobre as propriedades dos genes e dos cromossomos. Em 1932 foi-lhe atribuído uma bolsa  Guggenheim e durante um ano Muller trabalhou no Oscar Vogt do instituto, em Berlim, na Timoféeff do departamento de genética. A pedido de NI Vavilov, então ele gastou  2 anos como geneticista Sênior do Instituto de Genética da Academia de Ciências da URSS, em primeiro lugar em Leningrado mais tarde (1934-1937) em Moscou. Com a ascensão do anti-Lysenko movimento de genética, ele mudou-se para o Instituto de Genética Animal, da Universidade de Edimburgo (1937-1940); aqui numerosos estudantes diplomados, em grande parte da Índia, tomoram parte. Em seguida, a partir de 1940 a 1945, fez  ensino e pesquisa em Amherst College, sendo professor interino de  lá, de 1942 a 1945. Em Amherst ele completou uma experiência de grande escala que mostra a relação de envelhecimento e mutações espontâneas. Finalmente, em 1945, ele aceitou ser docente do Departamento de Zoologia da Universidade Indiana, em Bloomington. Depois ele novamente dedicou seu tempo a trabalhar principalmente na radiação induzida por mutações, usando-os, por um lado, para fins de análise genética e, por outro lado, no estudo de como a radiação produz seus efeitos biológicos. Tem-se preocupado com a influência sobre a freqüência de mutação na mosca da fruta Drosophila, da diversidade de condições e agentes, quando estes forem usadas com radioterapia, ou sem radiação, sobre a influência da dose e de taxa de radiação, e sobre a relação de sensibilidade nas diferentes fases para célula induzida ou natural na mutagênese. Os tipos de mutações estudadas incluem ponto e mudança tanto bruta como  mudanças estruturais dos cromossomos. A incidência de radiação causa danos aos organismos dos indivíduos que tenham sido expostos, e se manifesta em uma mortalidade de longo prazo, ou, em outras palavras, tempo de vida encurtando ou acelerado envelhecimento, também foi investigado, por W. Ostertag e Helen U. Meyer, em colaboração com Muller. As provas foram obtidas que estes efeitos são, na maior parte conseqüências das perdas de cromossomos a partir de células somáticas divididas, depois de estes terem sido cromossomos quebrados pela radiação.O envelhecimento natural, porém, deu provas de não ser causado por esta via. Foi demonstrado que a maioria dos genes mutantes são incompletamente recessiva e são postas em prática pela seleção enquanto heterozigotos. Estudos de posição dominante em relação aos  de  dosagem compensação revelam que a seleção atua normalmente com alta precisão, tendendo a estabelecer homozigótico normal. A maior parte da variação genética dentro de populações foi deduzida a depender da recorrência de mutações que prejudicam, o equilíbrio pela eliminação seletiva, que constitui uma carga. As estimativas destas cargas foram formadas para ambas Drosophila e para o homem. Foram feitas estimativas dos efeitos das mudanças na freqüência mutação, por um lado, e da pressão de seleção, por outro lado, sobre a carga. Foi demonstrado que eugênicas políticas são necessárias para evitar a degeneração genética do homem, bem como de trazer para o melhoramento genético chamado por seus avanços na tecnologia e em outros aspectos de sua cultura. Foi salientado que modernas tecnologias reprodutivas, tais como bancos de células germinativas, e agora liberalizados costumes que tornam possível o exercício do voluntariado germinal escolha em reprodução humana, e que este procedimento oferece a solução prática necessária para permitir a evolução cultural e para promover a evolução biológica do homem em vez de perverter-lo. Prof. Muller deixou a Indiana University, em junho de 1964, para ter uma nomeação no Instituto de Ensino Avançado em Ciências Médicas. Muller contribuiu com mais de 300 artigos sobre temas biológicos para as publicações científicas de academias.Seus principais livros são os mecanismos  mendelianos Hereditariedade com TH Morgan e outros(1915 e 1922), a partir de uma Noite - um biólogo da perspectiva do futuro, 1935, 1936 e 1938, e de Genética, Medicina e com CC Little Man e LH Snyder , 1947. Ele era presidente do oitavo Congresso Internacional de Genética em 1948 e da American Association Humanista durante 1956-1958. Ele recebeu o Doutorado em Ciências das Universidades de Edimburgo (1940), Columbia (1949) e Chicago (1959), o honorário de Doutor em Medicina Jefferson Medical College (1963), o Prêmio Anual da Associação Americana para o Avanço da Ciência (1927), o Kimber Genética Award (1955) e as Comemorações Medalha Darwin-Wallace (1958). Em 1945,  foi designado Humanista do Ano pela Associação Humanista Americana em 1963. Ele também recebeu menção honrosa e bolsas de afiliações nos Estados Unidos, Inglaterra, Escócia, Suécia, Dinamarca, Índia, Japão e Itália. Muller casou-se com sua primeira esposa,  Jessie M. Jacobs, em 1923 - eles tiveram um filho, David Eugene. Em 1939 ele casou-se com Dorothea Kantorowicz - eles tiveram um filha, Helen Juliette. Hermann J. Muller, que morreu em 5 de abril de 1967.
ATUALIDADES:
Para o tratamento eficaz do câncer deve visar não somente o tumor primário, mas também os tumores que podem ter se disseminado para outras partes do corpo (metástases). Por essa razão, a cirurgia ou a radioterapia de áreas específicas do corpo é freqüentemente combinada com a quimioterapia, que afeta todo o organismo. Mesmo quando a cura é impossível, os sintomas freqüentemente podem ser aliviados com a terapia paliativa, melhorando a qualidade e a sobrevida do indivíduo.
RADIOTERAPIA
A radiação destrói preferencialmente as células que se dividem rapidamente. Geralmente, isto significa câncer, mas a radiação também pode lesar tecidos normais, especialmente os tecidos nos quais as células normalmente se reproduzem rapidamente, como a pele, os folículos capilares, o revestimento dos intestinos, os ovários ou os testículos e a medula óssea. A definição e direcionamento preciso da radioterapia protegem tanto quanto sejam possíveis as células normais. As células que possuem um suprimento adequado de oxigênio são mais suscetíveis aos efeitos lesivos da radiação. As células mais próximas do centro de um tumor grande freqüentemente possuem um mau suprimento sangüíneo e níveis baixos de oxigênio.
À medida que o tumor diminui, as células sobreviventes parecem obter um melhor suprimento sangüíneo, que podem torná-las mais vulneráveis as próximas dose de radiação. A divisão da radiação em um a série de doses aplicadas durante um período prolongado aumenta os efeitos letais sobre as células tumorais e diminui os efeitos tóxicos sobre as células normais. As células têm a capacidade de auto-reparação após serem expostas à radiação. O plano terapêutico visa a reparação máxima das células e tecidos normais.
Geralmente, a radioterapia é realizada com um equipamento denominado acelerador linear. Os raios são direcionados com bastante precisão sobre o tumor. O modo como os raios irão afetar de modo adverso os tecidos normais dependem do tamanho da área que está sendo irradiada e de sua proximidade com esses tecidos. Por exemplo, a irradiação de tumores da cabeça e do pescoço freqüentemente causa inflamação das membranas mucosas do nariz e boca, resultando em feridas e ulcerações. A radiação sobre o estômago ou o abdômen freqüentemente causa inflamação do estômago (gastrite) e da parte inferior do intestino (enterite), resultando em diarréia.
INDICAÇÕES PARA RADIOTERAPIA
Estima-se que cerca de 60 % de todos os pacientes portadores de doenças malignas terão alguma indicação de radioterapia durante o curso de sua doença, seja com o objetivo curativo ou paliativo.
A radioterapia atualmente pode ser aplicada em diversas situações:
• tratamento adjuvante para assegurar a esterilização do leito tumoral após uma cirurgia. 
• tratamento exclusivo, como única modalidade terapêutica empregada. 
• tratamento neo-adjuvante, com o objetivo de causar redução tumoral em lesões irressecáveis a fim de torná-la operáveis. 
• tratamento associado (sinérgico) com Quimioterapia. 
• tratamento paliativo seja do tumor primário ou de metástases. 
• para prevenir ou coibir hemorragias ou obstruções respiratórias. 
• como parte integrante dos protocolos de tratamento no transplante de medula óssea. 
• tratamento de alguma doenças benignas com indicações restritas. 
• Tratamento de câncer através da colocação de fontes junto do tumor.
QUIMIOTERAPIA
A quimioterapia antineoplásica moderna teve seu início durante a II Guerra Mundial com o gás mostarda.  A  partir daí não mais parou seu desenvolvimento, contando hoje com várias drogas e combinações para o tratamento do câncer. Existem também  medicamentos que estimulam o sistema de defesa contra o câncer, ou seja, drogas que se direcionam mais especificamente contra a célula maligna e drogas que diminuem o suprimento sangüíneo do tumor.Drogas modernas contra vômitos também fazem parte do arsenal terapêutico atual. A anemia, a baixa de imunidade e até mesmo a queda de cabelo já vem sendo estudadas no sentido de serem minimizadas. É bom lembrar que quando o cabelo cai (nem todas as drogas fazem os cabelos caírem) durante a terapia, ele volta a crescer quando termina o tratamento,
INDICAÇÕES DA QUIMIOTERAPIA
• tratamento neo-adjuvante com o intuito de redução tumoral possibilitando tratamentos conservadores e menos mutilantes além de impedir a disseminação precoce da doença. 
• tratamento exclusivo como única modalidade terapêutica empregada. 
• tratamento adjuvante para possibilitar um melhor controle da doença local e evitar o surgimento de doença à distância. 
• tratamento associado com a radioterapia. 
• tratamento paliativo tanto do tumor primário como de suas metástases. 
• parte integrante dos protocolos de tratamento no transplante de medula óssea.

CONCLUSÃO:

Concluímos que o prêmio entregue ao geneticista americano Hermann Joseph Muller foi um reconhecimento a seu árduo trabalho e a suas pesquisas que iniciaram um ciclo de descobertas sobre a radiação ionizante, estas quais que cooperaram para o significativo avanço durante a pós-segunda guerra mundial da radiologia e de vários métodos diagnósticos como a tomografia computadorizada e os raios-X, deixando-os mais sensíveis, específicos e mais seguros para o paciente.
 

BIBLIOGRAFIA:

http://nobelprize.org
http://www.biofisica.ufsc.br
http://www.ctopetropolis.com.br
http://www.checkup.med.br
http:// www.avmcc.com.br