1931: WARBURG

Artigo cientifico escrito por:
LONDERO, Marina 
BORTOLON, Martina 
WILLE, Najara V. 
Faculdade de Medicina UPF

RESUMO

Este artigo científico tem como objetivo relatar a vida e obra de Otto Heinrich Warburg, vencedor do Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1931 pela descoberta da natureza e da ação da enzima respiratória. Seu interesse especial na investigação de processos vitais através de métodos físicos e químicos conduziu as tentativas de relacionar esses processos aos fenômenos do mundo inorgânico. Bioquímico e fisiologista alemão nascido em Freiburg, em 8 de outubro de 1883, e formado nas Universidades de Berlim e Heidelberg, famoso pelas pesquisas em processos de oxidação em células vivas, particularmente em células cancerígenas, dedicou a vida às pesquisas cientificas, combinando seus conhecimentos de química com os de patologia clínica. Warburg tinha como principal meta entender a questão do consumo e transporte de oxigênio. Investigando os tumores, concluiu que as células cancerígenas não satisfazem sua necessidade de oxigênio da mesma maneira que a respiração normal, pois são capazes de viver e dividir-se sem necessidade do mesmo, por meio de simples fermentação. Quando faleceu, em 1970, Otto Warburg era considerado, por suas descobertas, o maior nome em sua área.
Palavras-chave: Prêmio Nobel, Otto Warburg, enzima respiratória, câncer.

ABSTRACT

The main point of this cientific article is to introduce Otto Heinrich Warbur’s biography, the Nobel Prize winner on Phisiology and Medicine in 1931, for his discovery of the nature and action of the respiratory enzime. His special interest in the investigation of vital process throught physical and chemical methods lent the tries to relate these process to inorganic world. German biochemestry and phisiology cientist, born in Frieburg, on october 8th , 1983, and graduated on Berlin and Heidelberg’s Universities, famous for his researchs in oxidations process on living cells, specially in cancerigenous cells, he dedicated his life to cientific researchs matching his knowledge of chemestry with clinical patology. Warburg’s main target was to understand the question of the consume and transport of oxygen. Investigating tumores, he conclued that the cancerous cells don`t fill their necessity of oxygen in the same way as normal respiration, because they are able to live and divide themselves without it, just by fermmintations. When he died, in 1970, Otto Warburg was considered by his discoveries, the greatest name in his area.
Keywords: Nobel Prize, Otto Warburg, respiratory enzime, cancer.

INTRODUÇÃO

O Prêmio Nobel é hoje o maior símbolo de reconhecimento dos meios acadêmicos  e científicos. Foi entregue pela primeira vez em 1901, e a partir de então vem homenageando e entregando quantias em dinheiro como incentivo à novas pesquisas, a cientistas que realizam trabalhos importantes à humanidade.
O ganhador do Premio Nobel de Medicina e Fisiologia do ano de 1931 foi o alemão Otto Warburg, que concluiu seus estudos de química em Berlim, sob orientação de Emil Fischer, em 1906, e cinco anos mais tarde, graduou-se em medicina. Dedicou a vida às pesquisas cientificas, combinando seus conhecimentos de química com os de patologia clínica. Demonstrou que o ferro era um elemento integrante do fermento respiratório, no qual o ferro se encontra ligado num composto semelhante à hemoglobina, estudou a fotossíntese das plantas que contem clorofila e foi o responsável pelas principais descobertas sobre o ciclo oxidativo da respiração celular.
O presente estudo tem como objetivo reunir informações sobre a vida e obra do agraciado com o Premio Nobel de Medicina e Fisiologia do ano de 1931. Contendo, portanto, a biografia do pesquisador contemplado, suas descobertas e conclusões.

DESENVOLVIMENTO

Otto Heinrich Warburg nasceu em 1883 no dia 08 de outubro em Freiburg, Baden. Seu pai, o físico Emil Warburg, foi presidente da Physikalische Reichsanstalt, Wirklicher geheimer Oberregierungsrat.  Otto estudou química de acordo com o grande Emil Fischer e ganhou o diploma, Doutor em química (Berlin) em 1906. Ele então estudou de acordo com von Krehl e obteve o diploma Doutor em medicina (Heidelberg), em 1911. Ele serviu no Prussian Horse Guards durante a primeira guerra mundial. Em 1918 foi nomeado Professor no instituto de Biologia Kaiser Whilhelm, onde começou suas pesquisas a respeito da respiração celular. A partir de 1931, atuou como diretor do Instituto Kaiser Wilhelm para Fisiologia Celular, uma doação da Fundação Rockefeller para o Kaiser Wilhelm Gesellschaft, fundado anos seguintes, dando seguimento a suas descobertas.
As primeiras pesquisas de Warburg com Fischer eram no campo de polipeptídeos. No Heidelberg ele trabalhou no processo de oxidação. Seu interesse especial na investigação de processos vitais por métodos físicos e químicos levou-o a relacionar estes processos com fenômenos do mundo inorgânico. Seus métodos envolveram estudos detalhados na assimilação do dióxido de carbono em plantas, o metabolismo de tumores, e os constituintes químicos da fermentação da transferência de oxigênio respiratório. Warburg nunca foi um professor, e ele sempre tem sido grandioso por suas oportunidades em devotar todo o seu tempo à pesquisa científica . Suas últimas pesquisas no instituto Kaiser Wilhelm têm conduzido à descoberta de que flavonas e nicotinamida eram os grupos ativos das enzimas transferidoras de hidrogênio. Esta, juntamente com a ferro-oxigenase descoberta anteriormente, tem dado uma completa avaliação das oxidações e reduções do mundo vivo. Por sua descoberta sobre a natureza e modo de ação da enzima respiratória, o Prêmio Nobel foi concedido a ele em 1931. Esta descoberta tem aberto novos caminhos nos campos do metabolismo celular e respiração celular. Ele tem mostrado, além de outras coisas, que células cancerosas podem viver e se desenvolver, mesmo na ausência de oxigênio.
Durante a segunda guerra mundial, teve a indicação de um segundo Prêmio Nobel, seria, assim, o único da história a ganhar tal prêmio duas vezes. Entretanto, teve que recusá-lo devido ao momento que seu país passava com a ditadura de Hitler.Após 1962, trabalhou com Dr. Carl Reich em experimentos específicos em relação ao câncer. Os dois estavão fazendo os últimos esperimentos para a publicação de um livro que mudaria a história e o tratamento do câncer, quando Otto faleceu, em 1920. Com isso, Dr. Reich não conseguiu a permição para utilizar os aparelhos e anotações de Warburg para finalizar tal pesquisa.
Em acréscimo a muitas publicações de menor natureza, Warburg é o autor de Stoffweschel der Tumoren(1926), Katalytsche Wirkungen der lebedigen Substanz(1928), Schwermetalle als Wirkungsgruppen von, Fermenten(1946), Wasserstuffübertragende Fermente(1948), Mecanismo de fotossíntese(1951), Entstehung der Krebszellen (1955), e Weiterentwicklung der zellphysiologischen Methoden(1962). Nos últimos anos ele adicionou aos problemas de seu Instituto: quimioterapia do câncer, e o mecanismo de ação dos raios-X. Na fotossíntese ele descobriu com Dean Burk a reação do I-quantum que parte o CO2, ativada pela respiração.
Otto Warburg é um membro estrangeiro da sociedade Real, Londres(1934) e um membro dos acadêmicos de Berlim, Halle, Copenhague, Roma e Índia. Ele ganhou o l’Ordre pour lê Mérite, o Grande Cruzamento e a Fita estrela e ombro de Budesrepublik. Em 1965 ele foi diplomado doutor honoris causa na Universidade de Oxford.
Embasamentos experimentais
Quando a dissociação fotoquímica dos componentes de ferro carbonila é medida quantitativamente utilizando luz monocromática e comparando a quantidade de energia luminosa absorvida com a quantidade de monóxido de carbono libertado, é encontrado que a lei de Einstein da equivalência fotoquímica é efetuada muito exatamente. O número de grupos FeCO libertados é igual ao número de luz quanta absorvido, e isto é independente do comprimento de onda empregado. Por exemplo, a equação da reação luminosa da monóxido de carbono piridina hemocromógeno é a dissocoação fotoquímica dos componentes de ferro carbonila podem ser usados para determinar o espectro de absorção de um componente catalítico do ferro transferidor de oxigênio. Combina a catálise do monóxido de carbono no escuro, e então anula o poder de transferência de oxigênio pelo ferro. Se isto for então exposto à luz monocromática, de vários comprimentos de ondas e de intensidade quantum medida, e o efeito da luz W medir o aumento na taxa de catálise - é encontrado que os efeitos da luz são proporcionais ao quanta absorvido. O arranjo se torna muito simples se o catalisador está presente, como é o caso comumente, em infinitamente baixas concentrações no sistema exposto. Então, a camada mais grossa relacionada à quantidade de absorção de luz pode ser considerada infinitamente fina, o número de quanta absorvido é proporcional ao número de quanta fornecido pela irradiação, e a proporção aqui, os efeitos da luz W, i.e., a taxa de aumento da catálise, e a intensidade de quantum i incidente(ambos, figuras facilmente determináveis) estão na direita, enquanto B, na esquerda, é a proporção (que está para ser determinada) do coeficiente  de luz/3, então o espectro de absorção relativo do catalisador, a posição das bandas de absorção e a proporção de intensidade das bandas pode ser estimada.
Em colaboração com Erwin Negelein, este princípio foi empregado para medir o espectro de absorção relativo da fermentação da transferência de oxigênio respiratório. A respiração das células vivas foi inibida pelo monóxido de carbono que foi misturado ao oxigênio. Nós então irradiamos com luz monocromática de vários comprimentos de ondas e de intensidade quantum medida, e o aumento da respiração medido juntamente com o espectro de absorção relativa- de acordo com Eq.(4). Praticamente só células descoloridas são adequadas para este tipo de experimento. Um pré-requisito para Eq.(4). É uma camada infinitamente fina com consideração à absorção de luz. Assim, por exemplo, células vermelhas do sangue e células verdes vegetais não são adequadas.
Método para determinação do espectro de absorção absoluto
A utilidade do método ainda não alcançou a determinação do espectro de absorção relativa, antes ela pode então ser elaborada para suprir o coeficiente de absorção absoluto da fermentação.
Imagine células vivas cuja respiração é inibida pelo monóxido de carbono.
Se estas forem irradiadas, a respiração não aumenta repentinamente do escuro para o valor claro, mas há um definido, embora curto, intervalo até que a combinação do monóxido de carbono com o fermento seja quebrada pela luz. Mesmo sem calcular, é óbvio que a taxa de aumento no efeito da luz pode se relacionada à profundidade da cor do fermentador.
Se o fermentador absorver fortemente, o componente monóxido de carbono será rapidamente quebrado, e vice-versa. O tempo de aumento da ação da luz pode ser mensurado. O tempo levado por uma dada intensidade de luz para causar a dissociação de aproximadamente metade do monóxido de carbono do fermento pode ser medido e, deste tempo, e da intensidade efetiva de luz, o coeficiente de absorção absoluto do fermento para todos os comprimentos de onda pode ser calculado.
A capacidade de absorção do fermento, medida de acordo com este princípio, foi encontrada como sendo da mesma ordem do poder de absorção da luz de nossos mais fortes pigmentos. Se imaginarmos uma solução de fermento de concentração molar, uma camada de 2x10-6 cm mais fina poderia enfraquecer a linha azul do mercúrio 436, pela metade. O fato de o fermento, em contrário deste, não poder ser visto nas células é devido à sua baixa concentração.
Espectro de absorção do fermento
Nós temos determinado os coeficientes de absorção do fermentador para regiões entre a linha ultravioleta 254, acima e a linha vermelha 660, acima. Luz monocromática de intensidade relativamente grande- 1/100 a 1/10 grama calorias por minuto- foi requerida para este propósito. Nos primeiros experimentos, em colaboração com Negelein, 16 comprimentos de onda foram avaliados. F.Kubowitz e E.Haas isolaram 15 comprimentos de ondas adicionais de intensidade e pureza suficientes, então é agora possível determinar 31 pontos do espectro da levedura. Nossa fonte de lua foi uma lâmpada de vapor de mercúrio, e uma descarga especialmente designada com um rendimento especialmente alto(Dr. Hans Boas), chama de carbono(da Siemens –Plania works), e finalmente a nova lâmpada Pirani do grupo Osram Study. Monocromadores e filtros coloridos foram usados para isolar as linhas destas fontes de luz. A tabela 1 mostra os comprimentos de ondas isolados acima do tempo apresentado, juntamente com os coeficientes de absorção absolutos do monóxido de carbono composto no fermento.
Se o coeficiente de absorção é associado como uma função do comprimento de onda, o espectro de absorção do monóxido de carbono composto no fermento é obtido, como mostrado na figura 1.
A principal banda de absorção ou banda-y fica no azul, enquanto á direita disto, ficam as bandas longas subsidiárias CL e 8 no verde e no amarelo, e, à esquerda da banda principal, ficam as bandas ultravioletas subsidiárias 6 e E. Este é o espectro de um complexo Heme, de acordo com a posição das bandas, a intensidade do estado das bandas, e a absoluta magnitude dos coeficientes de absorção.
Modelo da catálise Heme
É essencial ter um controle para determinar se o Heme como um catalisador da oxidação do monóxido de carbono e ácido prússico realmente se comporta como um fermentador. Se a cisteína é dissolvida em água contendo piridina, e um traço de Heme é adicionado, e isto é misturado com ar, a cisteína será cataliticamente oxidada pelo poder do transferidor de oxigênio do heme. De acordo com Krebs, a catálise é inibida pelo monóxido de carbono no escuro, mas a inibição cessa quando a mistura é iluminada. O ácido prússico também age neste modelo assim como na respiração celular, combinando com o Heme trivalente e inibindo sua redução. Assim como na vida, a inibição pelo monóxido de carbono é dependente da pressão do oxigênio, enquanto a inibição pelo ácido prússico é independente da pressão do oxigênio.
Em conjunção com Negelein, este modelo também foi usado para testar os experimentos de fermentação quantitativamente. A catálise Heme no modelo foi inibida pelo monóxido de carbono no escuro. Então a luz monocromática de intensidade quantum conhecida foi usada para irradia-lo, e o espectro de absorção do catalisador, calculado pelo efeito da luz que era conhecida na mensuração direta na substância pura. O cálculo deu o espectro de absorção do Heme que tinha sido adicionado como catalisador, e então o método foi verificado como uma técnica para a determinação do espectro de fermentação, ambos os métodos de cálculo e mensuração.
Bandas fermentadoras
Foi de intenção de Otto Warburg fazer uso das bandas fermentadoras de modo a determinar a constituição química do Heme fermentador. Algumas poucas observações sobre o Heme e suas bandas devem servir como uma introdução.
A altura absoluta das bandas varia de acordo com limites definidos- mesmo para uma e o mesmo Heme. A variação depende da concentração de sal, de solvente, etc. Se a altura de uma banda diminui, sua largura geralmente aumenta, enquanto que a área dentro dos limites parece permanecer constante. A altura absoluta das bandas só é significante se as dimensões estiverem harmonizadas.
A banda principal e a Banda-a do fermentador serão referidas como “bandas fermentadoras” pois o fermentador foi o primeiro onde elas foram determinadas.
Classificação do Heme
Hemes são os complexos de ferro que compõem as porfirinas, onde duas valências do ferro são ligadas ao nitrogênio. As porfirinas, as quais suas estruturas químicas foram determinadas por Hans Fischer, são compostos tetrapirrólicos onde os quatro núcleos pirrólicos são mantidos juntos por grupos metano interpostos na posição cr.
O verde, o vermelho, e tonalidades misturadas de Haemin são conhecidos. Se o magnésio é substituído por ferro na clorofila, Hemes verdes são obtidos. Sua coloração é devido a uma banda forte no vermelho, que já é reconhecida na clorofila.
O fermentador não absorve e não pode, contudo, ser um Heme verde. Os Hemes vermelhos são os hemes comuns no pigmento do sangue e são relacionadas substâncias, como o mesoheme e deutérioheme. O Coproheme também é um heme vermelho que é um composto de ferro da coproporfirina H.
Fischer reconheceu no corpo. Outros hemes vermelhos são pirroheme, filoheme, e rodoheme, as quais foram preparadas Willstäter por completa quebra redutiva da clorofila. As posições da banda de absorção principal e da banda-a do complexo monóxido de carbono dos hemes vermelhos são:
As bandas fermentadoras são no mínimo 13 a 20, L+ mais perto do vermelho do que das bandas hemes. Isto diz que o fermentador não é um heme vermelho.
Entre o heme verde e o vermelho estão aquelas colorações misturadas que são tão chamadas porque, em solução, mudanças muito leves na grossura de uma camada fazem ela perecer verde ou vermelha. As porfirinas correspondentes- que foram descobertas por Hans Fischer e chamadas por ele feoporfirinas- são formadas quando a clorofila é cuidadosamente reduzida com ácido hidroídico. A filoeritina é também uma feoporfirina que é formada pela redução da clorofila no canal intestinal dos ruminantes e que Lobisch e Fischer isolaram da bile oxidada. As feoporfirinas são mais relacionadas ao pigmento sangüíneo, mas como Fischer mostrou, a feoporfirina a é simplesmente mesoporfirina onde o ácido propiônico foi oxidado então o fechamento do anel com núcleos porfirínicos foi possível. A feoporfirina a é um produto da redução da clorofila a ou um produto da oxidação do pigmento sangüíneo, e conecta junto, de uma maneira simples e espantosa, os pigmentos principais do mundo orgânico, o pigmento sangüíneo e o pigmento da folha.
As bandas das feoporfirinas de Fischer são substituídas com respeito às bandas do pigmento sangüíneo para o vermelho, i.e., em direção ás bandas fermentadoras, mas não para assemelhar uma extensão e fazê-las idênticas a estas. A clorofila b tem, em geral, bandas de comprimento de ondas mais longas do que a clorofila a, e por esta razão, W.Christian e eu aplicamos o método de redução de Fischer para isto. Neste caminho nós obtivemos feoheme b, que quando ligada com proteína, corresponde ao fermentador na posição da banda principal. As bandas dos complexos de monóxido de carbono da feohemoglobina b são:
Enquanto a banda prncipal da feohemoglobina corresponde às bandas do fermentador dentro dos limites permitidos, a banda-a substiui longamente além deles porque fica muito perto do vermelho. Ela está, entretanto, interessada em quando a clorofila b estiver reduzida, ela obtém e feoporfirina cujo heme de todos os feohemes que têm sido demonstrado neste artigo, é o mais parecido com o fermentador.
Ainda mais perto do fermentador neste espectro, está um Heme que ocorre na natureza.
Este é o Heme espirógrafo, que tem sido isolado da clorocruorina, o pigmento sangüíneo do verme ciliado Spirographis, em colaboração com Negelein e Haas. As bandas do heme espirógrafo, acopladas à globina são:
Isto segue daquilo que foi dito de que a estrutura química do heme espirógrafo é importante, mas por causa da dificuldade de obter quantidades suficientes de heme analiticamente puro, e cristalizado, experimentos neste heme estão ainda incompletos. Otto Warburg trabalhou com Negelein, e foi distante encontrar que o heme espirógrafo e também a porfirina espirógrafa cristalizada (que também tem sido analisada) contém dois grupos carboxila e cinco átomos de oxigênio, e além disso, um átomo de oxigênio excedente. 
Com a hidroxilamina, este doa uma oxila e se torna então uma típica cetona-oxigênio. O heme Spirographis difere do heme vermelho pelo excesso de átomos cetona-oxigênio, e é classificado como feoheme. Como os feohemes de Fischer, o heme spirographis é intermediário entre os pigmentos da clorofila e do sangue em respeito ao grau de oxidação das cadeias laterais.
Formação e desaparecimento das bandas fermentadoras
Os dois hemes com um espectro maior do que aquele do fermentador- feoheme b e heme spirographis – possui uma propriedade notável. Se eles forem dissolvido sem diluente sódio-hidróxido de sódio, na forma de compostos ferrosos, a absorção das bandas percorre mais vagarosamente perto do azul, próximo às bandas do heme sangüíneo. Neste caminho, hemes de cores mistas se convertem em hemes vermelhos. Na acidificação, a mudança se reverte, as bandas sanguíneas desaparecem e as bandas fermentadoras aparecem. Este experimento mostra que a oxidação das cadeias laterais não é suficiente para dar origem às bandas fermentadoras, mas alguns processos do tipo formação de anidrido também devem ocorrer.
Esta reação, que é a base química do desenvolvimento das bandas fermentadoras, não será mais discutida aqui: somente o princípio em que o trabalho está baseado será comentado.
A física traz as bandas fermentadoras para a existência, mas a química orgânica é necessária para a identificação ou criação dessas bandas. Como Anson e Mirsky dizem, o procedimento é similar à análise espectroscópica das estrelas. De fato, a substância fermentadora – que pensavam estar tão perto deles, estava como a substância das estrelas, inacessível.
A origem comum da hemoglobina e da clorofila 
Se o oxigênio for passado por uma solução aquoso de heme spirographis, em temperatura ordenada, sob certas condições, o heme será oxidado.
A coloração primeiramente misturada da solução se torna verde, e uma banda semelhante àquela da clorofila aparece no vermelho em 650 u.u.. Por outro lado, se o hidrogênio for passado por uma solução de heme spirographis a 37o, na presença de paládio, o heme spirographis sofre redução na cadeia lateral e o heme semelhante àquele do sangue é formado. Este é um heme vermelho genuíno*, que não se torna uma mistura de cores quando acidificado.
O único estágio intermediário do fermentador- como o heme demonstrado por estes simples experimentos sugerem a suspeita de que o pigmento do sangue e o pigmento das folhas ambos surgiram do fermentador- pigmentos do sangue por redução e pigmentos das folhas por oxidação. Evidentemente, o fermentador surgiu antes do que a hemoglobina e a clorofila.
As investigações no fermentador da oxigênio-transferase têm sido sustentadas desde o começo pelo Notgemeinschaft der deutschen Wissenschaft e a Fundação Rockefeller, a quem sem sua ajuda elas não poderiam ter sido realizadas. Otto Warburg agradecia ambas as organizações pela colaboração.
De acordo com seu espectro e número de ácidos hidroclóricos desta porfirina, este heme lembra principalmente o mesoheme, mas tem um grupo metil na posição B. por essa razão, o heme spirogaphis (C32) contém dois átomos de carbono a menos do que o heme do sangue (C34). 
(Experimentos em colaboração com E. Negelein.)
CÉLULAS CANCERÍGENAS
O ATP das céelulas é derivado de duas fontes: glicõlise e fosforilação oxidativa. A Fosforilação oxidativa é característica dos organismos aeróbios e fabrica 17 vezes mais ATP por mol de glicose, do que a glicolise anaeróbia. Essas duas vias estão localizadas em compartimentos celulares diferentes, a glicolise no citoplasma e a fosforilação oxidativa na mitocôndria, porém ambas promovem a fosforilação do ADP pelo fósforo inorgânico, para gerar ATP.
Há quase 80 anos atrás, Otto Warburg enunciou uma das mais importantes teorias sobre o desenvolvimento e crescimento do câncer : impedimento respiratório.
Warburg fez duas observações experimentais e propôs uma hipótese. A primeira observação foi que na ausência de oxigênio , tanto o tecido tumoral como o tecido normal, utilizam glicose e produzem ácido lático no processo chamado de glicólise anaeróbia. Geralmente, mas não sempre, o tecido tumoral produz mais ácido lático que o tecido normal. 
A segunda observação foi que ambos os tecidos, normal e neoplásico, produzem menos ácido lático na presença de oxigênio ( glicólise aeróbia ) do que na presença de nitrogênio ( glicólise anaeróbia ). Warburg , chamou este fenômeno de Efeito Pasteur, baseado na observação do famoso cientista francês, na qual a levedura cessa a fermentação quando exposta ao oxigênio . 
Neste trabalho , Warburg utilizou 14 tipos de tecidos normais e 15 tipos diferentes de tumores sólidos, de vários animais, na ausência de oxigênio. 
Estas observações são fundamentais e de relevante importância, porém a hipótese de Warburg tem mais a ver com a intuição deste magnífico pesquisador. 
Otto detectou, juntamente com Dr. Carl Reich, que a deficiência enzimática em certos gêneros alimentícios provocava um acúmulo de hemácias em vasos pequenos que não conseguiam atravessar. Nesse local, havia enfraquecimento da parede dos vasos e baixo consumo de oxigênio, dando início a uma respirração anaeróbica que provocaria a produção de ácido no local, com posterior diminuição do pH. Esse produto permite o desenvolvimento de células cancerígenas, pois a maior parte das pessoas acometidas de câncer apresentam um pH no tecido de 4,5. Warburg também classificou essas células como desadaptadas, menos evoluídas e mais vulneráveis.
Transcrevemos aqui as palavras do prefácio do seu livro sobre metabolismo tumoral (1926): “Enquanto que as células normais morrem se forem mantidas em glicólise anaeróbia, as células tumorais não somente continuam a existir, mas são capazes de crescer a uma extensão sem limite, com a energia química proveniente da glicólise. A glicólise anaeróbia da célula tumoral é derivada em qualquer caso de um distúrbio da respiração. Como regra, a respiração da célula tumoral é pequena, mas recentemente encontrou-se tumores com respiração elevada. Seja a respiração tumoral pequena ou grande, a glicólise anaeróbia está sempre presente. A respiração está sempre perturbada e ela é incapaz de provocar o desaparecimento da fermentação ( glicólise ) . Assim os dois tipos de distúrbios da respiração que podem ser artificialmente produzidos nas células normais – limitar a extensão da respiração ou impedir o efeito da respiração – ocorrem naturalmente nos tumores. Warburg concluiu que as células tumorais possuem um distúrbio da fosforilação oxidativa mitocondrial e que são perfeitamente viáveis e se reproduzem com a energia proveniente quase que exclusivamente da glicólise.” 

CONCLUSÃO

O Prêmio Nobel premeia ano após ano ilustres cientistas que além de terem enorme importância na comunidade científica devido à elaboração de inovadores experimentos, ainda contribuem para incentivar novos desbravadores do conhecimento. Otto Heinrich Warburg pesquisou sobre inúmeros assuntos e fez descobertas importantes a respeito do ciclo oxidativo da respiração celular, algo que possibilitou achados essencias para a atualidade, como a descoberta do ATP. Também, detectou a diferença no consumo de oxigênio entre células normais e células cancerígenas, mostrando que todo câncer nasce em ambiente de baixa ou nenhuma oxigenação, passando a ser referência básica para pesquisas na MBA ( Medicina Biológica Alemã), que atualmente testa métodos de tratamento principalmente do câncer, mas que já está generalizada para demais doenças degenerativas, tendo como base as teorias de Otto Warburg.

BIBLIOGRAFIA

•http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1931/warburg-bio.html
•http://www.medicinacomplementar.com.br/temaAgo04.asp
•http://www.dec.ufcg.edu.br/biografias/OttoHein.html
•http://www.stopcancer.com/ottolecture.htm
•http: www.sobiografia.com.br < acessado em 9 de junho>
Orientadores:
Evania Araujo
Jorge Salton