1923: FREDERICK BANTING e JOHN MACLEOD

Artigo escrito por:
OTTO, Gabriela G.
TREVISAN, Juliana
GOMES, Larissa M.
Faculdade de Medicina/UPF

RESUMO:
 
Os ganhadores do Prêmio Nobel de Medicina e Fisiologia de 1923 foram os pesquisadores Fredrick Grant Banting e John James Richard Macleod. Juntos eles isolaram pela primeira vez o hormônio através de extratos de pâncreas de cães e o testaram inicialmente nesses animais. Naquela época, a grande dificuldade estava em isolá-lo e a partir dela, identificar o melhor caminho para evitar a cetoacidose e hiperglicemia presente no sangue dos diabéticos. A partir disso foi possível a produção e comercialização de insulina em série.
PALAVRAS-CHAVE: Fredrick Grant Banting, John James Macleod, insulina, Prêmio Nobel de 1923, pâncreas.
 

ABSTRACT: 

The winners of the Prize Nobel de Medicine and Physiology of 1923 had been the Fredrick researchers Grant Banting and John James Richard Macleod. Together they had isolated for the first time the hormone through extracts of pancreas of dogs and they had initially tested it in these animals. At that time, the great difficulty was in isolating it and from it, to identify optimum way to prevent cetoacidose and present hyperglycemia in the blood of the diabetic ones. To leave, of this it was possible the production and commercialization of insulin in series.
KEY WORDS: Fredrick Grant Banting, John James Macleod, insulin, Prize Nobel of 1923, pancreas.

INTRODUÇÃO: 

Este trabalho consiste em um estudo biográfico sobre os ganhadores Fredrick Banting e John Macleod, dois grandes pesquisadores que a partir das experiências realizadas anteriormente, aprimoraram a técnica e pela insistência conseguiram isolar a insulina.  O nome insulina deve-se ao fato de que, anteriormente, alguns pesquisadores haviam sugerido que ela, sendo de natureza protéica, podia ser produzida nas ilhotas de Langerhans, peculiares estruturas do pâncreas, daí seu nome, do latim insula (ilha).  Temos como objetivo reunir informações sobre a vida e obra destes dois médicos e seus auxiliares, além de obter conhecimento e comprovar a importância dada às suas descobertas; já que, naquela época, representou a cura somente para cetoacidose e diabetes mellitus, mas, além disso, a descoberta auxiliou na ampliação desses tratamentos e na cura também de outras disfunções pancreáticas. Este estudo apresenta um breve relato sobre o Prêmio Nobel, acompanhado da biografia de seus laureados  de 1923, além de suas descobertas e conclusões.

BIOGRAFIA: 

Frederick Grant Banting
Médico e fisiologista canadense natural de uma fazenda próxima a Allison, em 14 de novembro de 1891. Diplomado em medicina pela University of Toronto onde recebeu seu MD. (1916). Exerceu a medicina inicialmente em Toronto e, posteriormente, em Londres, onde praticou a cirurgia ortopédica. Após servir na I Guerra Mundial, voltou ao Canadá e iniciou a prática de medicina como cirurgião em London, Ontário, e ensinou fisiologia na University of Western Ontario até ingressar na Universidade de Toronto. Em outubro (1920) descobriu que a diabetes tinha origem nos distúrbios do pâncreas. Com Charles Best e o escocês John James McLeod, chefe do departamento de fisiologia da universidade e diretor do laboratório da pesquisa começou a usar no tratamento de diabetes a insulina artificial preparada pelos canadenses (1822). Foi nomeado diretor do recém fundado Departamento de Pesquisas Médicas Banting & Best (1923). Criou a Fundação Banting para Pesquisas (1924) e o Instituto Banting de Toronto. Ganhou o Prêmio Nobel de Medicina e Fisiologia (1923) e o título de Cavaleiro do Império Britânico (1934), pela descoberta da insulina. Morreu em um acidente de avião durante a II Guerra Mundial, em Newfoundland, em 21 de fevereiro (1941).
John James Richard Macleod
Nascido em seis de setembro de 1876 em Cluny, Perthshire, Escócia, Dr. Macleod trabalhou como um professor no departamento de fisiologia na universidade de Toronto, mais tarde tornou-se chefe do departamento e associado da faculdade de medicina. Sua área de perícia estava no metabolismo do hidrato de carbono, o processo por que o corpo quebra abaixo o alimento ingerido para convertê-lo à energia e a outras moléculas pequenas que o corpo requer. Dr. Macleod era relutante, no início, dar o Dr. Banting algum espaço da pesquisa na universidade de Toronto. Entretanto, Dr. A persistência de Banting convenceu o Dr. Macleod para permitir que as experiências sejam conduzidas no verão de 1921. Dr. A experiência da pesquisa de Macleod dirigiu as experiências da descoberta com projetos apropriados e controles experimentais. Macleod, antes desta descoberta, tinha feito varias pesquisas na área de carboidratos e especialmente em diabetes desde 1905 a ponto de ter publicado uns 37 papéis sobre metabolismo do hidrato de carbono e 12 papéis na glicosúria. Seu primeiro artigo, publicado em 1899, quando estava trabalhando no hospital de Londres, tinha estado no índice do fósforo do músculo e do ele trabalhou também na doença de ar, em choque elétrico, na química do bacilo da tuberculose e bases púricas. Antes disso, em 1908, tinha feito o trabalho experimental na parte possível feita pelo sistema nervoso central em resposta a hiperglicemia e em 1932 retornou a este assunto, baseando seu trabalho nas experiências feitas por Claude Bernard sobre diabetes, e Macleod concliu então, das experiências feitas em coelhos, que a estimulação da gliconeogênese no fígado ocorreu por o sistema nervoso parassimpático. Durante 1921-1923, foi Presidente da Sociedade Americana Fisiológica, durante 1925-1926 e do Royal Canadian Institute. Ele realizou seu doutoramento honorário da Universidade de Toronto, Cambridge, Aberdeen e Pensilvânia, a Western Reserve University e do Colégio Médico Jefferson. Ele era um companheiro honorário da Accademia Medica, Roma, e também um membro correspondente da Sociedade de Medicina e Cirurgia, Bolonha, a Societá Medica Chirurgica, Roma, e da Deutsche Akademie der Naturforscher Leopoldina, Halle, e Foreign Associate Fellow do Colégio dos Médicos, Filadélfia.

PESQUISA:
A insulina é um hormônio polipeptídeo secretado pelas células beta das ilhotas de Langerhans, a grupos específicos de células do pâncreas. A falta de insulina no organismo leva a diabetes. Os canadenses Frederick Banting e Charles Herbert Best foram os primeiros a obter, a partir de extratos de pâncreas, uma preparação de insulina que poderia servir para substituir uma deficiência do hormônio no organismo humano. 
Após ter sido fornecido com um pequeno laboratório na Universidade de Toronto, e  oito semanas de tempo para realizar os experimentos propostos por Banting para isolar o pâncreas a partir de uma substância para o tratamento da diabetes, e ele começou a sua primeira tarefa juntamente com Best (James Best, aluno de medicina na época), um estudo da literatura sobre o pâncreas no início de maio de 1921. Eles descobriram que a diabetes era conhecido até mesmo para os antigos egípcios, hindus, chineses e os gregos. Além disso, Minkowski e Von Mering em 1899 tinham produzido diabetes em cães através da eliminação do pâncreas. Outro pesquisador havia concluído que não era a ausência do glândula total, mas apenas a parte conhecida como o das ilhotas de Langerhans que levou à doença. A literatura, aparentemente, havia gravado algumas falhas de meio século de encontrar uma substância anti-diabético. Banting e Best, no entanto, recusaram-se a serem desencorajados por estas conclusões a partir da literatura e foram brevemente duros no trabalho que visava provar a teoria da Banting.
Logo após a revisão de literatura em maio de 1921 Banting e Best iniciaram seu trabalho com entusiasmo para provar a presença de uma substância anti-diabéticos dentro do pâncreas. Estava previsto que iria realizar a cirurgia após fazer exames bioquímicos para o açúcar no sangue e na urina, além de dividirem o trabalho de cuidar dos animais experimentais. A remoção cirúrgica do pâncreas e outros procedimentos cirúrgicos eram feitos por Banting, operou alguns cães, amarrando os ductos pancreáticos e de outros cães ele removeu o pâncreas e analisou os efeitos no sangue e urina.
No final de julho, em uma das observações Banting da conduta feita nos cães  descobriu que a ligadura tinha realizado e que o pâncreas tinha encolhido para cerca de um terço do seu tamanho normal. A glândula foi removida, picado por um morteiro no terreno e com solução salina, tensas e uma pequena quantidade injetada na veia de um cão animal sem pâncreas ou diabético. Este animal foi observado, havia muita preocupação para que ela possa ter efeitos tóxicos como experimenters anteriores haviam descoberto. Por um tempo parecia haver nenhuma mudança, então mais tarde para o cão apresentou melhora. O animal passou a ser muito mais ativo e a apresentar níveis de açúcar no sangue significativamente reduzidos demonstrando o acerto da teoria de Banting. 
Dr. MacLeod regressou da Europa e ficou impressionado, mas insistiu em que todo o procedimento ser repetido para confirmar este resultado verdadeiramente admirável. Os resultados, naturalmente, com novas experiências foram confirmadas. MacLeod estava convencido e o anúncio da descoberta foi apresentado em documentos através do Jornal Clube de Fisiologia, em Toronto em 14 de novembro, e da American Society Physiological pouco antes do final do ano em 1921. Muitas publicações foram seguidas. 
Houve, naturalmente, muitos problemas a serem enfrentados incluindo a purificação do extrato e seu uso em pacientes humanos que sofrem de diabetes. Embora a teoria da Banting tivesse sido provada, era óbvio que as técnicas experimentais teriam de ser melhoradas para produzir a substância anti-diabética, chamada Isletin por Banting e Best, sendo posteriormente chamada de insulina. 
O Professor MacLeod tinha ficado completamente convencido do valor desta descoberta e ao entusiasmar novas melhorias e virou sua atenção e os dos seus colegas em direção à melhoria da produção e purificação da insulina. Em dezembro 1921, MacLeod pediu JB Collip, bioquímico, tinha conhecido Banting, no início da Primavera de 1921 e foi associado com ele toda a insulina trabalho, não estava diretamente relacionado com o início dos anos fase de seus estudos até que era óbvio que os necessitava de mais extrato de purificação antes que ele pudesse ser utilizado em seres humanos. Collip foi um brilhante bioquímico e é muito possível que, sem o seu contributo insulina nunca teria entrado em uso clínico. 
O resultado final de toda a investigação que foi iniciada por Banting a produção do seguro e potente extrato em quantidade comercial, que foi atingida através de muitos indivíduos no ano 1922. Em janeiro de 1923, como resultado do trabalho levado a cabo por Connaught laboratórios Eli Lilly e Companhia eles eram capazes de fornecer bastante consideráveis quantidades de insulina para uso clínico, e foi assim que a oferta tornou-se mais abundante como oferta limitada de insulina foi enviada a especialistas em diabéticos Estados Unidos e Canadá. A insulina foi inicialmente reservada para diabéticos mais graves, mas com o tempo e as melhorias tornou-se mais e mais disponíveis para o tratamento da diabetes em geral.

CONCLUSÃO:
Embora a insulina não represente a cura, esta descoberta médica continua a salvar milhões de vidas em todo o mundo. A produção de insulina mudou muita coisa desde 1922. Ciência e tecnologia moderna transformam a teoria desacreditada e as experiências com cães em grande qualidade de insulina e bons sistemas de distribuição disponíveis para pessoas diabéticas. Devido à grande importância da insulina e a mudança causada após a experiência, na década de 1980, foi realizada uma minissérie canadense (Glory Enough for All: The Discovery of Insulin – Chega a Glória para todos, A Descoberta da Insulina), baseada no drama da vida real por trás da descoberta no início dos anos 1920, constituindo um conto ricamente texturizados de fragilidade humana e ambição, afinal, foram através destas que hoje milhões de pessoas, podem ter uma vida saudável com diabetes e outros distúrbios relacionados.

BIBLIOGRAFIA:
NOBELPRIZE.ORG, The Nobel Price in Physiology or Medicine. Disponível em: Acesso em: 21 de out. 2008.
DISCOVERY OF INSULIN. Acesso em: 21 de out. 2008.
WIKIPEDIA: Acesso em: 21 de out. 2008.
Orientador:
Jorge Salton